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Commercial Opportunities in Acute Stroke Treatments
TABLE OF CONTENTS
EXECUTIVE OVERVIEW . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Chapter 1
INTRODUCTION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
What Is a Stroke? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
A Stroke's Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
The Scope of the Problem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Current Treatments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Future Treatments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Chapter 2
THROMBOLYTICS AND ANTICOAGULANTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Thrombolytics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Post-Stroke Anticoagulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Chapter 3
THE EARLY ISCHEMIC CASCADE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Adenosine Triphosphate Stimulation. . . . . . . . . . . . . . . 43
Adenosine Modulation> . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Chapter 4
ON-CHANNEL BLOCKERS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Neuronal Calcium Channel Blockers . . . . . . . . . . . . . . . 47
Sodium Channel Blockers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Chloride Channel Blockers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Zinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Chapter 5
GLUTAMATE ANTAGONISTS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Glutamate Antagonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Gangliosides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Chapter 6
EXCITATORY AMINO ACID RECEPTOR ANTAGONISTS . . . . . . . . . . . . . 67
Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
NMDA Receptor Antagonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
AMPA/Kainate Receptor Antagonists . . . . . . . . . . . . . . . 81
Other Excitatory Amino Acid Receptor Antagonists. . . . . . . . 85
Metabotropic Glutamate Receptor Agonists/Antagonists. . . . . . 86
GABA Agonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Opioid Receptor Antagonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
Chapter 7
THE LATE ISCHEMIC CASCADE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Calpain Inhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Nitric Oxide Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
Antioxidants. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Others. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .104
Chapter 8
MODULATING THE INFLAMMATORY IMMUNE RESPONSE
FOLLOWING STROKE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107
Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107
Adhesion Blockers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .108
Cytokine Mediators. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118
Complement Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .120
Neuroimmunophilins. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .121
COX-2 Inhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .124
Bradykinin Antagonists. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Chapter 9
OTHER STRATEGIES FOR TREATING ACUTE STROKE . . . . . . . . . . . . .127
Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Ischemic Rescue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Growth Factors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132
Hormones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137
Apoptosis Inhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .139
ICE Inhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .141
Others. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .142
Genomics Research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .144
Appendix 1
DRUG DEVELOPMENT TABLE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149
Appendix 2
COMPANY DIRECTORY. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .157
Appendix 3
STROKE SCALES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .169
INDEX. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .175
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