Commercial Opportunities in Obesity Drugs

TABLE OF CONTENTS

EXECUTIVE OVERVIEW. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   1



Chapter 1.  INTRODUCTION. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   9



     What Is Obesity? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   9

     The Scope of the Problem . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  10

     Current Treatment Approaches . . . . . . . . . . . . . . . . .  11

     The Future for Obesity Therapies . . . . . . . . . . . . . . .  14



Chapter 2.  THE MECHANISMS OF HUNGER, SATIETY AND WEIGHT GAIN . . .  17



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  17

     In the Gut . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  19

     In the Brain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  28

     Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  34



Chapter 3.  DRUGS TARGETING WELL-CHARACTERIZED NEUROTRANSMITTERS. .  35



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  35

     Serotonin Agonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  35

     Dopaminergic Agents. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  40

     Nicotinic Receptor Agonists. . . . . . . . . . . . . . . . . .  44

     Opioid Receptor Antagonists. . . . . . . . . . . . . . . . . .  44



Chapter 4.  NEUROPEPTIDE Y ANTAGONISTS. . . . . . . . . . . . . . .  47



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  47

     Neurogen/Pfizer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  48

     Alanex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  50

     Dr. Karl Thomae. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  51

     Eli Lilly/Allelix Biopharmaceuticals . . . . . . . . . . . . .  51

     Synaptic Pharmaceutical/Ciba-Geigy . . . . . . . . . . . . . .  52

     Bristol-Myers Squibb . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  53

     Bayer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  54

     Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  54



Chapter 5.  MODULATION OF OTHER NEUROPEPTIDES . . . . . . . . . . .  55



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  55

     Galanin Receptor Antagonists . . . . . . . . . . . . . . . . .  55

     GLP-1-Based Therapies. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  56

     Corticotropin-Releasing Factor Agonists. . . . . . . . . . . .  59



Chapter 6.  STRIKING AT THE PERIPHERY . . . . . . . . . . . . . . .  61



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  61

     Lipase Inhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  61

     þ3-Adrenergic Agonists . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  63

     Cholecystokinin Agonism. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  66

     Tumor Necrosis Factor Blockers . . . . . . . . . . . . . . . .  67

     Antibody-Based Anti-Obesity Drug . . . . . . . . . . . . . . .  68

     SuperGen's Obesity Pill. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  70

     Insulin Normalization. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  71

     Amylin Regulation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  72

     Apoptosis Modulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  73



Chapter 7.  SOLVING THE GENETICS OF OBESITY . . . . . . . . . . . .  75



     Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  75

     The Genomics Companies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  75

     The Story of ob. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  81

     The tub Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  89

     The fat Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  91

     The agouti Gene. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  92



Appendix 1.  DRUG DEVELOPMENT TABLE . . . . . . . . . . . . . . . .  93



Appendix 2.  COMPANY DIRECTORY. . . . . . . . . . . . . . . . . . .  97



Appendix 3.  SELECTED PAPERS ON OBESITY . . . . . . . . . . . . . . 103



INDEX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105